藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合分為共價(jià)鍵與非共價(jià)鍵兩大類(lèi)。非共價(jià)鍵還又分為離子鍵(鹽鍵),氫鍵,偶極結(jié)合,電荷轉(zhuǎn)移物,疏水性相互作用,范德華力和金屬離子絡(luò)合物。其鍵合的方式不是絕對(duì)的,藥物和受體一般是多種鍵合方式結(jié)合。

先從大類(lèi)別來(lái)看

1.共價(jià)鍵:是一種不可逆的結(jié)合方式,像鋼筋一樣,除非特殊的情況否則不會(huì)斷裂。并且是所有的鍵合方式中最強(qiáng)的。一般發(fā)生共價(jià)鍵的藥物是烷化劑類(lèi)的抗腫瘤藥物(環(huán)磷酰胺,美沙侖)對(duì)DNA中鳥(niǎo)嘌呤堿基產(chǎn)生共價(jià)鍵,β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素類(lèi)藥物和拉唑類(lèi)抗?jié)兯幬镞@三類(lèi)。其中后兩類(lèi)是2020年新增的內(nèi)容要掌握。

2.非共價(jià)鍵:所有的非共價(jià)鍵都是可逆的鍵合方式。

(1)離子鍵(鹽鍵):藥物中正離子與受體中負(fù)離子發(fā)生的鍵合。帶有叔胺結(jié)構(gòu)強(qiáng)堿性基團(tuán),比如去甲腎上腺素與β腎上腺素。還有帶有季胺結(jié)構(gòu)藥物,擬膽堿藥物氯貝膽堿與M膽堿受體。

(2)氫鍵:是最常見(jiàn)最基本的鍵合形式。藥物中有O、N、S、F、CL這些原子容易與受體發(fā)生氫鍵鍵合。如磺酰胺類(lèi)利尿藥與碳酸酐酶。

(3)偶極作用:該鍵合可以分為偶極-偶極和離子-偶極兩類(lèi)。偶極是碳原子和N、O、S、鹵素成鍵,引起電荷不均勻,產(chǎn)生電偶極。常見(jiàn)發(fā)生偶極作用的基團(tuán)有酰胺、酯、酮等集團(tuán),藥物與生物大分子時(shí),藥物可能是偶極或者離子兩種類(lèi)型和生物大分子中的偶極基團(tuán)發(fā)生偶極作用。如美沙酮與阿片受體結(jié)合。

(4) 電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物:這個(gè)鍵合方式只要記住例子,抗瘧藥氯喹可插入到瘧原蟲(chóng)的DNA堿基中。

(5)范德華力:只要記住該鍵合方式是所有鍵合方式中最弱的一個(gè)。

(6)金屬離子絡(luò)合物:抗腫瘤藥物中的鉑金屬絡(luò)合物和二巰基丙醇可作為銻、砷、汞的解毒劑。

【單選題】

1.下列鍵能最強(qiáng)的是

A.共價(jià)鍵 B.離子-偶極和偶極-偶極

C.范德華力 D.氫鍵

E.電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物

【答案】C。

2.抗瘧藥氯喹和生物大分子會(huì)產(chǎn)生鍵合方式

A.共價(jià)鍵 B.離子-偶極和偶極-偶極

C.范德華力 D.電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物

E.氫鍵

【答案】C。

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