2019解放軍文職招聘考試中藥制劑復習資料：提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法-解放軍文職人員招聘-軍隊文職考試-紅師教育
2019解放軍文職招聘考試中藥制劑復習資料：提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法發(fā)布時間：2019-02-21 21:12:34中藥制劑在制備過程中會發(fā)生水解、氧化等不穩(wěn)定現象，因此需要找到簡便易行且有效的方式提高其穩(wěn)定性。主要是針對水解、氧化的方法。1.延緩藥物水解的方法(1)調節(jié)pH:可實驗找出藥物最穩(wěn)定的pH，然后用酸、堿或適當緩沖劑調節(jié)，使溶液維持在最穩(wěn)定的pH范圍。實驗時可測定數個pH時藥物水解的情況，用反應速度常數k的對數對pH作圖，從曲線的最低點(轉折點)求出藥物最穩(wěn)定的pH。實驗可在較高的恒溫條件下進行，以便在較短的時間內得出結果。(2)降低溫度：降低溫度可使水解反應減慢。在提取、濃縮、干燥、滅菌、貯藏等過程中，可以適當降低溫度，以減少水解的發(fā)生。特別是某些熱敏感藥物。(3)改變溶劑：在水溶液中很不穩(wěn)定的藥物，可用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，以減少藥物水解。(4)制成干燥固體：對于極易水解的藥物，可制成干燥的固體，如注射用無菌粉末、干顆粒壓片或粉末直接壓片。制備過程中盡量避免與水分的接觸。2.防止藥物氧化的方法(1)降低溫度：在制備和貯存過程中，應適當降低溫度，以減少藥物的氧化。(2)避光：在制備的全過程中，應嚴格避免日光的照射，成品用棕色玻璃容器包裝，避光貯藏。(3)驅逐氧氣：可采取加熱煮沸法驅逐溶液中的氧氣或通入惰性氣體(氮氣、二氧化碳等)驅逐容器中的空氣。
解放軍文職招聘考試藥物穩(wěn)定性試驗方法-解放軍文職人員招聘-軍隊文職考試-紅師教育
發(fā)布時間：2017-09-29 09:10:54藥物穩(wěn)定性試驗方法本方法是參考國際協(xié)調會議（the international conference on harmonization, ICH）文件與我國現行藥物穩(wěn)定性試驗指導原則和美國藥典23版有關文獻制定的。穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗的基本要求是：①穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗適用原料藥的考察，用一批原料藥進行。加速試驗與長期試驗適用于原料藥與藥物制劑，要求用三批供試品進行；②原料藥供試品應是一定規(guī)模生產的，其合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致；藥物制劑的供試品應是一定規(guī)模生產，如片劑（或膠囊劑）至少在1～2萬片（或粒），其處方與生產工藝應與大生產一致；③供試品的質量標準應與各項基礎研究及臨床驗證所使用的供試品質量標準一致；④加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應與上市產品一致；⑤研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與分解產物檢查方法，并對方法進行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性結果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗中，應重視降解產物的檢查。一、影響因素試驗影響因素試驗（強化試驗，stress" testing）是在比加速試驗更激烈的條件下進行。原料藥要求進行此項試驗，其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與分解產物，為制劑生產工藝、包裝、貯存條件提供科學依據。供試品可以用一批原料藥進行，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成 5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成 10mm厚薄層，進行以下實驗。1．高溫試驗 供試品開口置適宜和潔凈容器，60℃溫度下放置10天，于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，同時準確稱量試驗后供試品的重量，以考察供試品風化失重的情況。若供試品有明顯變化（如含量下降5%）則在40℃條件下同法進行試驗。若60℃無明顯變化，不再進行40℃試驗。2．高濕度試驗 供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度75 5%及90 5%條件下放置10天，于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目要求檢測，同時準確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據不同相對濕度的要求，可以選擇氯化鈉飽和溶液（相對濕度75 1%、15.5～60℃），硝酸鉀飽和溶液（相對濕度92.5%，25℃）。3．強光照射試驗 供試品開口放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內，于照度為4500 500lx的條件下放置10天（總照度量為120lx h），于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化，有條件時還應采用紫外光照射（200whr/m2）。在篩選藥物制劑的處方與工藝的設計過程中，首先應查閱原料藥穩(wěn)定性的有關資料，了解溫度、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性的影響，根據藥物的性質針對性地進行必要的影響因素試驗。二、加速試驗加速試驗（accelerated testing）是在超常的條件下進行。其目的是通過加速藥物的化學或物理變化，預測藥物的穩(wěn)定性，為新藥申報臨床研究與申報生產提供必要的資料。原料藥物與藥物制劑均需進行此項試驗，供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40 2℃，相對濕度75 5%的條件下放置六個月。所用設備應能控制溫度 2℃，相對濕度 5%并能對真實溫度與濕度進行監(jiān)測。在試驗期間每一個月取樣一次，按穩(wěn)定性重點考查項目檢測，三個月資料可用于新藥申報臨床試驗，六個月資料可用于申報生產。在上述條件下，如六個月內供試品經檢測不符合制訂的質量標準，則應在中間條件即在溫度30 2℃，相對濕度60 5%的情況下。可用NaNO2飽和溶液（25～40℃、相對濕度64％～61.5％）進行加速試驗，時間仍為六個月。加速試驗，建議采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱（20～60℃），此種設備，箱內各部分溫度應該均勻，若附加接點溫度計繼電器裝置，溫度可控制 1℃,而且適合長期使用。對溫度特別敏感的藥物制劑，預計只能在冰箱（4～8℃）內保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度25 2℃，相對濕度60 5%的條件下進行，時間為六個月。乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑，泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30 2℃、相對濕度60 5％的條件進行試驗，其他要求與上述相同。對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液，塑料瓶裝滴眼劑、滴鼻劑等，則應在相對濕度20 2％的條件，（可用CH3COOK 1.5H2O飽和溶液，25℃，相對濕度22.5％）進行試驗。光加速試驗：其目的是為藥物制劑包裝貯存條件提供依據。供試品三批裝入透明容器內，放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內于照度（4500 500）lx的條件下放置10天，于第五，十天定時取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。試驗用光櫥與原料藥相同，照度應該恒定，并用照度計進行監(jiān)測，對于光不穩(wěn)定的藥物制劑，應采用遮光包裝。三、長期試驗長期試驗（long-term testing）是在接近藥品的實際貯存條件下進行，其目的是為制定藥物的有效期提供依據。原料藥與藥物制劑均需進行長期試驗，供試品三批，市售包裝，在溫度25 2℃，相對濕度60 10％的條件下放置12個月。每3個月取樣一次，分別于0、3、6、9、12個月，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。6個月的數據可用于新藥申報臨床研究，12個月的數據用于申報生產，12個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18、24、36個月取樣進行檢測。將結果與0月比較以確定藥品的有效期。若未取得足夠數據（如只有18個月），則應進行統(tǒng)計分析，以確定藥品的有效期，統(tǒng)計分析方法見本節(jié)第五項。如三批統(tǒng)計分析結果差別較小則取其平均值為有效期限，若差別較大，則取其最短的為有效期，很穩(wěn)定的藥品，不作統(tǒng)計分析。對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度6 2℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測，12個月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制定在低溫貯條件下的有效期。此種方式確定的藥品有效期，在藥品標簽及說明書中均應指明在什么溫度下保存，不得使用 室溫 之類的名詞。對原料藥進行加速試驗與長期試驗時所用包裝可用模擬小桶，但所用材料與封裝條件應與大桶一致。四、穩(wěn)定性重點考查項目穩(wěn)定性重點考查項目見表12-3。表12-3 原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點考查項目表
2017公共基礎知識道德:道德規(guī)范具有相對穩(wěn)定性-解放軍文職人員招聘-軍隊文職考試-紅師教育
社會意識形態(tài)都具有相對穩(wěn)定性，而道德規(guī)范比政治規(guī)范、法律規(guī)范等其他意識形態(tài)變化速度更慢，表現出更大的穩(wěn)定性。經濟關系和政治制度的變革，固然使舊的道德失去了存在的客觀依據，但由于舊道德已在漫長歲月里，變成了人們的傳統(tǒng)習慣和習俗，而且這種傳統(tǒng)習慣和習俗往往又與人們的內心信念、情感、民族的社會心理結合在一起，因而具有更大的穩(wěn)定性。某種道德規(guī)范一經形成便會長期存在，它比政治、法律規(guī)范的作用時間更長，范圍更廣。
